博士后期间,我聚焦阿尔茨海默病(AD)早期诊断与机制研究,继续在我硕博期间的研究基础上,完善之前未完成的工作,同时也开展了新的探索,学习了单细胞转录组学、非靶向代谢组学及脑影像组学等新技术、新方法,从多维度分析AD转基因鼠及人群脑改变。现对博后期间所有已发表工作进行总结:
(1)在动物模型中探究痴呆症发病机制及干预措施
成果1.构建了一种新型可控性表达tau病变的转基因动物模型,并在该模型上发现钙结合蛋白-D28k表达降低介导tau病变所致的海马微环路高兴奋,增加癫痫易感性,阐明了AD颞叶癫痫发生的潜在机制及干预靶点。Translational neurodegeneration.2026(图1)。
图1.成果1相关文献。
成果2.构建了人源化APOE+2型糖尿病的散发性AD小鼠模型,发现APOE4协同2型糖尿病调节GSK-3β、PP2A介导tau病变形成。CNS Neuroscience & Therapeutic. 2025a,b(图2)。
图2.成果2相关文献。
成果3.解析丘脑室旁核、海马、前边缘皮层介导睡眠剥夺所致社会记忆障碍的神经环路及干预策略。Theranostics. 2025;Research.2026(图3)。
图3.成果3相关文献。
(2)在人群中寻找痴呆症早期诊断生物标记物及筛查策略
成果4.在武汉市建立了3000余人老年人/2型糖尿病患者多中心队列,利用外周血、脑影像、嗅觉评分诊断轻度认知功能障碍,为痴呆症的早期诊断探索筛查策略。J Alzheimers Dis. 2024;World J Diabetes.2025;J Alzheimers Dis. 2026(图4)。
图4.成果4相关文献。
未来,我将继续以科学问题为导向,利用动物模型聚焦AD发病机制研究;以临床需求为导向,利用磁共振新技术,与临床医生共同解决临床问题;以国家需求为导向,与产业界密切联系,参与解决国家攻关项目,构建痴呆症的早期精准诊断体系(图5)。医教研并进,努力将科技成果转化为服务大众的产品,立志做一名专业技术扎实、品德高尚的医者及创新创业者!
图5.我的未来研究构想:做基础-临床-脑影像相结合的多学科交叉研究。